1Department of Pharmacology, School of Medicine, Bushehr University of Medical Sciences, Bushehr, Iran
2College of Veterinary Medicine, Gyeongsang National University, Jinju, KR
3Department of Physiology, School of Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Iran
4Department of Human Vaccine and Serum,Razi Vaccine and Serum Research Institute,Agricultural Research,Education and Organization Organization,Karaj,Iran
5Department of Pathology,Bushehr University of Medical Sciences,Bushehr,Iran
6Department of Pharmacology,School of Medicine,Bushehr University of Medical Sciences,Bushehr,Iran
چکیده
Cobra bite is common in northwest province of Iran located in the Middle East Area. Naja naja oxiana envenomation is presented with neurologic manifestations like ptosis, drooling and so on. The aim of this preliminary study was to examine the hemodynamic abnormalities induced with intravascular injection of this venom in rats. Additionally, the neutralizing effects of different premedications were investigated. Twenty male wistar rats weighting between 200-250 grams were randomly divided in to four groups (n=5). Group one was selected as control while the others were envenomed intravenously with crude venom (300µg/kg, 600 µg/kg and 1500 µg/kg) dissolved in normal saline (200µl) in two minutes. Atropine, dexamethasone, heparin and aminoguanidine were injected intraperitoneally ten minutes before envenomations to counteract its deleterious effects. All animals were sacrificed with cervical dislocation and their abdominal area were visualized for bleeding. Different organs (lung, heart and kidney) were removed and prepared for Hematoxylin and Eosin staining to reveal the pathological events. N.oxiana venom (1500 µg/kg) induced significant ionotropic changes following intravenous infusion and all animals expired eight minutes later due to hypotension. There was no arrhythmia but heart rate was decreased statistically (p<0.001) in this group. Pretreatment with aminoguanidine (29±2.1%) and heparin (21±1.2%) prevented hypotension at 8 minutes but all animals eventually died at 20 minutes. Disruption of the alveolar walls of the lung with presence of the red blood cells and inflammatory components were observed while there were no pathological abnormalities with light microscope in other organs. It should be noted that according to our ionotropic and chronotropic results the last group was selected to continue our examinations. In this preliminary study, it was observed that in large doses it could produce significant negative ionotropic effects in rats. According to our results, it seems that systemic vasodilation has a major role since pretreatment of heparin and aminoguanidine diminished this effect profoundly while there were no pathological abnormalities in other organs except lungs. It seems that increasing the doses of the heparin and aminoguanidine could prolong the survival of the envenomed rats in short time since all animals were died 20 minutes later.
تاثیرات حاد قلبی عروقی با تزریق ونوم ناجا اکسیانا در رت های بیهوش شده
چکیده [English]
گزش با مارکبرا در استان های شمال شرقی ایران واقع در خاورمیانه شایع است. گزش با ناجا ناجا اکسیانا عموما همراه با ضایعات عصبی مانند آب ریزش از دهان افتادگی بلک چشم و غیره می باشد.هدف از این مطالعه ابتدایی بررسی وضعیت همودینامیک متعاقب تزریق ونوم در رت می باشد. در کنار آن تاثیرات خنثی کننده داروهای مختلف در این فرآیند بررسی خواهد شد. بیست رت نر در محدوده وزنی ۲۰۰ تا ۲۵۰ گرم در چهارگروه مساوی تقسیم شدند. رت ها در گروه یک به عنوان کنترل در نظر گرفته شده ولی گروه های دیگر با مقادیر مختلف ونوم ( ۳۰۰ و ۶۰۰ و ۱۵۰۰میکروگرم در واحد وزن رت )در ظرف دو دقیقه با حجم ۲۰۰ میکرولیتر نرمال سالین تزریق داخل وریدی انجام شد. آتروبین ،دگزامتازون،هبارین و آمینوگوانیدین به صورت داخل صفاقی ده دقیقه قبل از تزریق ونوم تزریق شد تا تاثیرات خنثی کننده بررسی شود. تمامی حیوانات قربانی شده و فضای داخل شکمی از جهت خونریزی بررسی شدند. ارگان های داخلی بدن ( کلیه، قلب و ریه ها بعد از شستشو با هماتوکسیلین و ایوزین جهت رنگ آمیزی و مشاهده با میکروسکوب نوری آماده شدند. ونوم ناجا اکسیانا (۱۵۰۰میکروگرم در واحدوزن رت) باعث ایجاد کاهش فشارخون قابل ملاحظه در تمامی رت ها شده و بعد از هشت دقیقه همه آن ها مردند.در همه گروه ها آریتمی مشاهده نشد ونیز در گروه آخربعد از افزایش ابتدایی با کاهش ضربان قلب روبرو شدیم. درمان با هبارین (۱.۲± ۲۱)درصد و آمینوگوانیدین( ۲.۱ ±۲۹) درصد مانع از کاهش فشارخون در هشت دقیقه شد ولی تمام حیوانات در بیست دقیقه مردند. راه های هوایی و بافت ریه دچار تغییرات باتولوزیک شده و با افزایش خونریزی روبرو بودیم ولی در ارگان های دیگر تغییری مشاهده نشد. در این بررسی مشخص شد که دوزهای بالای ونوم تغییرات منفی اینوتروبیک دارد.با توجه به نقش خنثی کنندگی دو داروی فوق معلوم شد که گشادشدن عروق یکی از عناصر اصلی در ایجاد تغییر فوق است گرچه در سایر بافت ها به غیر از ریه تغییر غیر طبیعی دیده نشد.به نظر می رسد که مقادیر بیشتر دو داروی فوق می تواند تاثیرات کشنده ونوم رادر کوتاه مدت از بین ببرد.