اخبار و اعلانات

 آمار

تعداد نشریات283
تعداد نشریات سازمان81
تعداد شماره‌ها2,722
تعداد مقالات31,022
تعداد مشاهده مقاله27,180,001
تعداد دریافت فایل اصل مقاله16,170,321
Bavarsad Ahmadpour, N, Dalimi, A, Pirestani, M. (1401). Evaluation of a Novel Multi-Epitope Peptide Vaccine Candidate from LACK, LeIF, GP63, SMT Antigens of Leishmania major in BALB/c Mice. سامانه مدیریت نشریات علمی, 77(6), 2223-2233. doi: 10.22092/ari.2022.358499.2238
N Bavarsad Ahmadpour; A Dalimi; M Pirestani. "Evaluation of a Novel Multi-Epitope Peptide Vaccine Candidate from LACK, LeIF, GP63, SMT Antigens of Leishmania major in BALB/c Mice". سامانه مدیریت نشریات علمی, 77, 6, 1401, 2223-2233. doi: 10.22092/ari.2022.358499.2238
Bavarsad Ahmadpour, N, Dalimi, A, Pirestani, M. (1401). 'Evaluation of a Novel Multi-Epitope Peptide Vaccine Candidate from LACK, LeIF, GP63, SMT Antigens of Leishmania major in BALB/c Mice', سامانه مدیریت نشریات علمی, 77(6), pp. 2223-2233. doi: 10.22092/ari.2022.358499.2238
Bavarsad Ahmadpour, N, Dalimi, A, Pirestani, M. Evaluation of a Novel Multi-Epitope Peptide Vaccine Candidate from LACK, LeIF, GP63, SMT Antigens of Leishmania major in BALB/c Mice. سامانه مدیریت نشریات علمی, 1401; 77(6): 2223-2233. doi: 10.22092/ari.2022.358499.2238

Evaluation of a Novel Multi-Epitope Peptide Vaccine Candidate from LACK, LeIF, GP63, SMT Antigens of Leishmania major in BALB/c Mice

Archives of Razi Institute
مقاله 26، دوره 77، شماره 6، بهمن و اسفند 2022، صفحه 2223-2233    اصل مقاله (784.07 K)
نوع مقاله: Original Articles
شناسه دیجیتال (DOI): 10.22092/ari.2022.358499.2238
نویسندگان
N Bavarsad Ahmadpour؛ A Dalimi* ؛ M Pirestani
Parasitology Department, Medical Sciences Faculty, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran
چکیده
Leishmaniasis is one of the major health problems in most countries of the world. Millions of people around the world are at risk for the disease. Given the prevalence of this parasite in Iran and developing countries and the emergence of resistance in some cases to existing drugs, developing an effective vaccine against leishmaniasis is necessary. This research aims to design a multi-epitope vaccine derived from LACK, LeIF, GP63, and SMT antigens of Leishmania major based on the combination of bioinformatics methods. The synthesized construct with 16.86 KDa was cloned and sub-cloned in pEGFP- N1 and pLEXSY-neo2, respectively. They were then transfected in promastigotes of L. tarentolae. After confirmation of expression, immunization was carried out in 8 groups of BALB/c mice (9 mice per group) three times at two-week intervals. Cellular immune responses were assessed before and after the challenge by L. major. Furthermore, at 3rd week post-infection, the survival rate, mean lesion size, and parasite burden were assessed. All vaccinated mice demonstrated partial immunity to higher IFN-γ levels than the control groups (P<0.05). Immunized mice with cytosolic complex (G1) indicated the highest levels of IFN-ɤ and ratio of IFN ɤ/ IL-4, the lowest levels of IL-4 and IL-10 compared to control and the other groups (P≤0.05), and produced a partial Th1 immune response. Mean lesion size and parasite burden of G1 and G5 reduced significantly compared to the other and control groups post-challenge (P<0.05). The outputs of our result could be a hopeful sign in the achievement of practical approaches as multi-epitope vaccines against Leishmania major.
کلیدواژه‌ها
Leishmania major؛ multi-epitope؛ vaccine
عنوان مقاله [English]
ارزیابی واکسن پپتیدی چند اپی توپی جدید از آنتی ژن های LACK، LeIF، GP63، SMT لیشمانیا ماژور در موش بالب سی
چکیده [English]
لیشمانیوز یکی از مشکلات عمده بهداشتی در اکثر کشورهای جهان است. میلیون ها نفر در سراسر جهان در معرض خطر ابتلا به این بیماری هستند. با توجه به شیوع این انگل در ایران و کشورهای در حال توسعه و همچنین بروز مقاومت در برخی موارد به داروهای موجود، نیاز به تولید واکسن موثر علیه لیشمانیوز ضروری است. هدف از این تحقیق طراحی واکسن چند اپی توپی مشتق از آنتی ژن های LACK، LeIF، GP63، SMT لیشمانیا ماژور بر اساس روش های ترکیبی بیوانفورماتیک می باشد. سازه سنتز شده با 86/16 کیلو دالتون به ترتیب در pEGFP-N1 و pLEXSY-neo2 کلون و زیر کلون شد. سپس ترانسفکشن در پروماستیگوت L. tarentolae انجام شد. پس از تایید بیان، ایمن سازی در 8 گروه موش BALB/c (هر گروه 9 موش) در سه نوبت با فواصل زمانی دو هفته ای انجام شد. پاسخ های ایمنی سلولی قبل و بعد از چالش از طریق L. major ارزیابی شد. همچنین در هفته سوم پس از عفونت، میزان بقا، میانگین اندازه ضایعه و بار انگل بررسی شد. تمام موش‌های واکسینه‌شده در مقایسه با گروه‌های کنترل دارای سطح بالاتر از IFN-γ بودند و مصونیت جزئی را نشان دادند (05/0p< ) . موش‌های ایمن‌شده با کمپلکس سیتوزولی (G1) بالاترین سطح IFN-ɤ و نسبت IFN ɤ/IL-4و همچنین کمترین سطح IL-4 و IL-10 را در مقایسه با گروه‌های کنترل و سایر گروه‌ها نشان دادند (05/0p< ) و یک پاسخ ایمنی جزئی Th1در آنها ایجاد شد. میانگین اندازه ضایعه و بار انگل G1 و G5 نسبت به گروه های دیگر و کنترل پس از چالش به طور معنی داری کاهش یافت (05/0p< ) .
نتایج این مطالعه می‌تواند نشانه امیدوارکننده‌ای در دستیابی به رویکردهای مؤثر به عنوان واکسن‌های چند اپی توپی علیه لیشمانیا ماژور باشند.
کلیدواژه‌ها [English]
لیشمانیا ماژور, چند اپی توپی, واکسن
سایر فایل های مرتبط با مقاله
مراجع
  1. WHO. Control of the leishmaniases: report of a meeting of the WHO Expert Commitee on the Control of Leishmaniases, Geneva, 22-26 March 2010: World Health Organization; 2010.
  2. Croft SL, Coombs GH. Leishmaniasis–current chemotherapy and recent advances in the search for novel drugs. Trends Parasitol. 2003;19(11):502-8.
  3. Abdelhak S, Louzir H, Timm J, Blel L, Benlasfar Z, Lagranderie M, et al. Recombinant BCG expressing the leishmania surface antigen Gp63 induces protective immunity against Leishmania major infection in BALB/c mice. Microbiology. 1995;141(7):1585-92.
  4. Khalil E, Hassan A, Zijlstra E, Mukhtar M, Ghalib H, Musa B, et al. Autoclaved Leishmania major vaccine for prevention of visceral leishmaniasis: a randomised, double-blind, BCG-controlled trial in Sudan. Lancet. 2000;356(9241):1565-9.
  5. Khamesipour A. Therapeutic vaccines for leishmaniasis. Expert Opin Biol Ther. 2014;14(11):1641-9.
  6. Sundar S, Singh B. Identifying vaccine targets for anti-leishmanial vaccine development. Expert Rev Vaccine. 2014;13(4):489-505.
  7. Gurunathan S, Stobie L, Prussin C, Sacks DL, Glaichenhaus N, Fowell DJ, et al. Requirements for the maintenance of Th1 immunity in vivo following DNA vaccination: a potential immunoregulatory role for CD8+ T cells. J Immunol. 2000;165(2):915-24.
  8. Kaech SM, Wherry EJ, Ahmed R. Effector and memory T-cell differentiation: implications for vaccine development. Nat Rev Immunol. 2002;2(4):251-62.
  9. Zaph C, Uzonna J, Beverley SM, Scott P. Central memory T cells mediate long-term immunity to Leishmania major in the absence of persistent parasites. Nat Med. 2004;10(10):1104-10.
  10. Belkaid Y, Piccirillo CA, Mendez S, Shevach EM, Sacks DL. CD4+ CD25+ regulatory T cells control Leishmania major persistence and immunity. Nature. 2002;420(6915):502-7.
  11. Gurunathan S, Wu C-Y, Freidag BL, Seder RA. DNA vaccines: a key for inducing long-term cellular immunity. Curr Opin Immunol. 2000;12(4):442-7.
  12. Goto Y, Bhatia A, Raman VS, Liang H, Mohamath R, Picone AF, et al. KSAC, the first defined polyprotein vaccine candidate for visceral leishmaniasis. Clin Vaccine Immuno. 2011;18(7):1118-24.
  13. Webb JR, Campos-Neto A, Ovendale PJ, Martin TI, Stromberg EJ, Badaro R, et al. Human and Murine Immune Responses to a NovelLeishmania major Recombinant Protein Encoded by Members of a Multicopy Gene Family. Infect Immun. 1998;66(7):3279-89.
  14. Skeiky YA, Kennedy M, Kaufman D, Borges MM, Guderian JA, Scholler JK, et al. LeIF: a recombinant Leishmania protein that induces an IL-12-mediated Th1 cytokine profile. J Immunol. 1998;161(11):6171-9.
  15. Kelly BL, Stetson DB, Locksley RM. Leishmania major LACK antigen is required for efficient vertebrate parasitization. J Exp Med. 2003;198(11):1689-98.
  16. Goto Y, Bhatia A, Raman VS, Vidal SE, Bertholet S, Coler RN, et al. Leishmania infantum sterol 24-c-methyltransferase formulated with MPL-SE induces cross-protection against L. major infection. Vaccine. 2009;27(21):2884-90.
  17. Goto Y, Bogatzki LY, Bertholet S, Coler RN, Reed SG. Protective immunization against visceral leishmaniasis using Leishmania sterol 24-c-methyltransferase formulated in adjuvant. Vaccine. 2007;25(42):7450-8.
  18. Basile G, Peticca M. Recombinant protein expression in Leishmania tarentolae. Mol Biotechnol. 2009;43(3):273.
  19. Fritsche C, Sitz M, Weiland N, Breitling R, Pohl HD. Characterization of the growth behavior of Leishmania tarentolae–a new expression system for recombinant proteins. J Basic Microbiol. 2007;47(5):384-93.
  20. Kushnir S, Gase K, Breitling R, Alexandrov K. Development of an inducible protein expression system based on the protozoan host Leishmania tarentolae. Protein Expr Purif. 2005;42(1):37-46.
  21. Shahbazi M, Zahedifard F, Taheri T, Taslimi Y, Jamshidi S, Shirian S, et al. Evaluation of live recombinant nonpathogenic Leishmania tarentolae expressing cysteine proteinase and A2 genes as a candidate vaccine against experimental canine visceral leishmaniasis. PloS One. 2015;10(7):e0132794.
  1. Ansari N, Rafati S, Taheri T, Roohvand F, Farahmand M, Hajikhezri Z, et al. A non-pathogenic Leishmania tarentolae vector based-HCV polytope DNA vaccine elicits potent and long lasting Th1 and CTL responses in BALB/c mice model. Mol Immunol. 2019;111:152-61.
  2. Abdossamadi Z, Taheri T, Seyed N, Montakhab-Yeganeh H, Zahedifard F, Taslimi Y, et al. Live Leishmania tarentolae secreting HNP1 as an immunotherapeutic tool against Leishmania infection in BALB/c mice. Immunotherapy. 2017;9(13):1089-102.
  3. Bavarsad Ahmadpour N, Motamedpour L, Dalimi A, Pirestani M, Sadraei J. A novel chimeric antigen as a vaccine candidate against Leishmaia major: In silico analysis. Iran J Parasitol. 2020;In press.
  4. Masina S, M. Gicheru M, Demotz SO, Fasel NJ. Protection against cutaneous leishmaniasis in outbred vervet monkeys, using a recombinant histone H1 antigen. J Infect Dis. 2003;188(8):1250-7.
  1. Mutiso JM, Macharia JC, Gicheru MM. A review of adjuvants for Leishmania vaccine candidates. J Biomed Res. 2010;24(1):16-25.
  2. Toledo H, Baly A, Castro O, Resik S, Laferté J, Rolo F, et al. A phase I clinical trial of a multi-epitope polypeptide TAB9 combined with Montanide ISA 720 adjuvant in non-HIV-1 infected human volunteers. Vaccine. 2001;19(30):4328-36.
  3. Oliveira GA, Wetzel K, Calvo-Calle JM, Nussenzweig R, Schmidt A, Birkett A, et al. Safety and enhanced immunogenicity of a hepatitis B core particle Plasmodium falciparum malaria vaccine formulated in adjuvant Montanide ISA 720 in a phase I trial. Infect Immun. 2005;73(6):3587-97.
  4. Handman E. Leishmaniasis: current status of vaccine development. Clin Microbiol Rev. 2001;14(2):229-43.
آمار
تعداد مشاهده مقاله: 4,718
تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 335


counter
سامانه مدیریت نشریات علمی. قدرت گرفته از سیناوب