Akbarian, M, Keyvanfar, H, Lotfi, M, Azimi Dezfuli, S. M, Varshovi, H. R. (1400). Preparation of an Inactivated Peste des Petits Ruminants Vaccine and Its Comparative Immunogenicity Evaluation in an Animal Model. سامانه مدیریت نشریات علمی, 76(4), 731-739. doi: 10.22092/ari.2020.351398.1523
M Akbarian; H Keyvanfar; M Lotfi; S. M Azimi Dezfuli; H. R Varshovi. "Preparation of an Inactivated Peste des Petits Ruminants Vaccine and Its Comparative Immunogenicity Evaluation in an Animal Model". سامانه مدیریت نشریات علمی, 76, 4, 1400, 731-739. doi: 10.22092/ari.2020.351398.1523
Akbarian, M, Keyvanfar, H, Lotfi, M, Azimi Dezfuli, S. M, Varshovi, H. R. (1400). 'Preparation of an Inactivated Peste des Petits Ruminants Vaccine and Its Comparative Immunogenicity Evaluation in an Animal Model', سامانه مدیریت نشریات علمی, 76(4), pp. 731-739. doi: 10.22092/ari.2020.351398.1523
Akbarian, M, Keyvanfar, H, Lotfi, M, Azimi Dezfuli, S. M, Varshovi, H. R. Preparation of an Inactivated Peste des Petits Ruminants Vaccine and Its Comparative Immunogenicity Evaluation in an Animal Model. سامانه مدیریت نشریات علمی, 1400; 76(4): 731-739. doi: 10.22092/ari.2020.351398.1523
Preparation of an Inactivated Peste des Petits Ruminants Vaccine and Its Comparative Immunogenicity Evaluation in an Animal Model
1Department of Virology, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
2Razi Vaccine and Serum Research Institute, Agricultural Research, Education and Extension Organization (AREEO), Karaj, Iran
چکیده
Peste des petits ruminants (PPR) is a highly contagious disease that is considered a major threat to the small livestock industry. Although vaccination via live-attenuated PPR vaccine is a main controlling strategy in the endemic area, during PPR eradication process, the inactivated PPR vaccine (iPPRV) is recommended. This study aimed to compare the inactivation kinetics of the PPR virus via different inactivants and immunogenicity evaluations of the iPPRV formulated vaccine in mice. The vaccinal live PPR virus was inactivated by either H2O2 or binary ethylenimine (BEI (at two concentrations of 1 or 4 mM. Thereafter, the inactivated virus was formulated with different adjuvants, including aluminum hydroxide (AH), aluminum phosphate (AP), and a mixture of AH and AP that were intraperitoneally (IP) administrated (0.1 mL) to 90 BALB/c mice in a completely randomized design and 3×3 factorial arrangement (9 animals per group). The booster vaccination was carried out in all animals 21 days after the primary vaccination. Results showed that the PPR virus was successfully inactivated by all the inactivation agents; however, the time of complete virus inactivation was estimated to be 482, 295, and 495 min post-treatment initiation for 1 mM BEI, 4 mM BEI, and H2O2, respectively. The main effect of inactivant on antibody titers against PPR virus that was measured after 42days post-immunization in mice was significant (P<0.05); however, the adjuvant and interaction effect of inactivator×adjuvant were not effective(P>0.05). Inactivation by 1 mM BEI was associated with a higher antibody titer against PPR virus (P<0.05) in comparison with both 4 mM BEI and H2O2 (2.51 vs. 2.25 and 2.22, respectively). Meanwhile, there were no significant differences among the used adjuvants in terms of eliciting antibody response against PPR virus. In conclusion, the use of 1 mM BEI in combination of AH, AP, or a mixture of AH and AP was associated with a higher immune response against PPR virus in mice. However, the appropriate inactivation kinetic of the virus and immunogenicity associated with the use of H2O2, as well as its biocompatibility property and better cost-benefit, nominated H2O2 to be used in iPPR preparation; however, more investigations are required in target animals.
آماده سازی و ارزیابی ایمنی زایی واکسن کشته طاعون نشخوارکنندگان کوچک (PPR) در حیوان مدل
چکیده [English]
بیماری طاعون نشخوارکنندگان کوچک (PPR) یک بیماری بهشدت واگیردار است که بهعنوان تهدیدی جدی برای صنعت دام کوچک در نظر گرفته میشود. ا این پژوهش با هدف مقایسهی کینتیک غیرفعالسازی ویروس PPR با استفاده از غیرفعالکنندههای مختلف و ارزیابیiPPRV فرمولهشده در موش انجام شد. ویروس PPR با استفاده از H2O2 و یا binary ethilenimine (BEI) در دو غلظت 1 و 4 میلیمول غیرفعال شد. سپس ویروس غیرفعال شده با استفاده از ادجوانهای مختلف شامل هیدروکسید آلومینیوم (AH)، فسفات آلومینیوم (AP) و یا مخلوط مساوی از AH و AP فرموله شد و در قالب یک طرح کاملاً تصادفی با آرایش فاکتوریل 3×3 به صورت درونصفاقی (01/0 میلیلیتر) به 90 سر موش BALB/c (9 سر موش به ازای هر گروه) تزریق شد. واکسیناسیون یادآور 21 روز پس از تزریق اولیه در تمامی حیوانات انجام شد. نتایج نشان داد که استفاده هر سه ترکیب موجب غیرفعالسازی موفقیتآمیز ویروس شد، اما زمان غیرفعالسازی کامل ویروس با استفاده از غلظت 1 و 4 میلیمول BEI و H2O2 به ترتیب 482، 295 و 495 دقیقه پس از آغاز غیرفعالسازی صورت گرفت. اثر اصلی غیرفعالکننده، اندازهگیری شده در روز 42 پس از واکسیناسیون در موش معنیدار بود (05/0>P)، اما اثر ادجوانت و برهمکنش بین غیرفعالکننده و ادجوانت معنیدار نبود (05/0<P). غیرفعالسازی با استفاده از غلظت یک میلیمول BEI نسبت به غلظت 4 میلیمول BEI و H2O2 تیتر آنتیبادی سرمی بالاتری را علیه ویروس PPR در پی داشت (بهترتیب 51/2، 25/2 و 22/2). با این وجود، بین ادجوانتهای مختلف از نظر پاسخ آنتیبادی علیه PPR تفاوتی وجود نداشت. در کل، استفاده از غلظت یک میلیمول BEI زمانی که با هر یک از ادجوانتهای AH و AP و یا مخلوط آنها ترکیب شود، موجب افزایش بیشتر پاسخ ایمنی علیه ویروس PPR در موش شد. با این حال، کنتیک غیرفعالسازی مناسب ویروس و همچنین ایمنیزایی مناسبی که با استفاده از H2O2 حاصل شد، در کنار زیستسازگاری بهتر و هزینهی کمتر، این ترکیب را به کاندیدای مناسبی در آمادهسازی واکسن iPPR تبدیل کرده است؛ هر چند باید مطالعات بیشتری در حیوانات هدف انجام شود.
Kitching R. The economic significance and control of small ruminant viruses in North Africa and West Asia. Increasing small ruminant productivity in semi-arid areas: Springer; 1988. p. 225-36.
OIE. Infection with Peste des Petits ruminants virus. Terrestrial Animal Health Code. Paris: OIE; 2017.
Ronchi GF, Monaco F, Harrak M, Chafiqa L, Capista S, Bortone G, et al. Preliminary results on innocuity and immunogenicity of an inactivated vaccine against Peste des petits ruminants. Vet Ital. 2016;52:101-9.
Bahnemann HG. Inactivation of viral antigens for vaccine preparation with particular reference to the application of binary ethylenimine. Vaccine. 1990;8(4):299-303.
Razmaraii N, TOROGHI N, Babaei H, Khalili I, SADIGH ES, Froghy L. Immunogenicity of commercial, formaldehyde and binary ethylenimine inactivated Newcastle disease virus vaccines in specific pathogen free chickens. Arch Razi Inst. 2012;67:21-5.
Delrue I, Verzele D, Madder A, Nauwynck H. Inactivated virus vaccines from chemistry to prophylaxis: merits, risks and challenges. Expert Rev Vaccines.2012;11(6):695-719.
Abd-Elghaffar AA, Ali AE, Boseila AA, Amin MA. Inactivation of rabies virus by hydrogen peroxide. Vaccine. 2016;34(6):798-802.
Pinto MB, Soares Jr AL, Quintao MC, Duarte HA, De Abreu HA. Unveiling the structural and electronic properties of the B-Nb2O5 surfaces and their interaction with H2O and H2O2. J Phys Chem. 2018;122(12):6618-28.
Amanna IJ, Raué H-P, Slifka MK. Development of a new hydrogen peroxide–based vaccine platform. Nat Med. 2012;18(6):974-9.
Paik SR, Shin H-J, Lee J-H. Metal-catalyzed oxidation of α-synuclein in the presence of copper (II) and hydrogen peroxide. Arch Biochem Biophys. 2000;378(2):269-77.
Mofrad S, Lotfi M, Parsania M, editors. Comparison of vero and a new suspension cell line in propagation of peste des petits ruminants virus (PPRV). International conference on agriculture and animal science; 2016.
Commission BP. British Pharmacopoeia 2020 Edition. London; 2019.
Abd-Elghaffar AA. Study of In Vitro Inactivation of Rabies Virus by Hydrogen Peroxide. 2015.
Martins RC, Pinto FL, Castro-Silva S, Quinta-Ferreira RM. Flocculation, ozonation, and Fenton’s process in the treatment of distillery effluents. J Environ Chem Eng. 2013;139(1):110-6.
Dilovski M, Tekerlekov P. Comparative testing of the quality of foot-and-mouth disease vaccines prepared with different virus inactivators. Vet Med Nauki. 1983;20(5-6):41-5.
Stott J, Osburn B, Barber T, editors. The current status of research on an experimental inactivated bluetongue virus vaccine. Proceedings, annual meeting of the United States Animal Health Association; 1979.
Buonavoglia C, Iovane G, Trani L, Falcone F, Orefice L, Di Trani L. Evaluation of the immunogenicity in pigs guineapigs and chickens of an inactivated porcine parvovirus vaccine. Acta Med Vet. 1988;34(2-3):445-52.
King D. Evaluation of different methods of inactivation of Newcastle disease virus and avian influenza virus in egg fluids and serum. Avian Dis. 1991:505-14.
Mondal S, Neelima M, Reddy KSR, Rao KA, Srinivasan V. Validation of the inactivant binary ethylenimine for inactivating rabies virus for veterinary rabies vaccine production. Biologicals. 2005;33(3):185-9.
Ogden CL, Carroll MD, Flegal KM. High body mass index for age among US children and adolescents, 2003-2006. Jama. 2008;299(20):2401-5.